Guía para compradores
Zonificación de salas limpias farmacéuticas: grados, esclusas de aire y escalones de presión
Zonifique una planta farmacéutica estéril por grados A a D, con una esclusa de aire en cada cambio de grado y el aire fluyendo desde la sala más limpia hacia afuera. El Anexo 1 de EU GMP da un valor orientativo de al menos 10 Pa entre salas adyacentes de distinto grado, y la guía de 2004 de la FDA da al menos 10 a 15 Pa.
Por ZY Cleanroom · Actualizado · Fuentes al final de la página
Los cuatro grados
El Anexo 1 fija límites de partículas totales en reposo y en operación (Tabla 1, párr. 4.27). También fija límites de acción para microbios en el aire (Tabla 6, párr. 9.30). La columna de uso es un breve resumen de los párrs. 4.4, 8.6 y 8.10.
| Grado | Partículas ≥0.5 µm/m³, en reposo | En operación | Aire, límite de acción en UFC/m³ | Uso típico |
|---|---|---|---|---|
| A | 3 520 | 3 520 | Sin crecimiento | Zona de llenado, tazón de tapones, conexiones asépticas |
| B | 3 520 | 352 000 | 10 | Entorno del grado A |
| C | 352 000 | 3 520 000 | 100 | Preparación de soluciones para filtración; llenado de producto con esterilización terminal |
| D | 3 520 000 | No predeterminado | 200 | Limpieza de equipos; preparación de soluciones y componentes para el llenado posterior de producto con esterilización terminal |
Reglas de zonificación que determinan la distribución
La entrada a las salas limpias se hace por vestidores que actúan como esclusas de aire (párr. 4.1). Debe haber esclusas de aire entre grados distintos. Separe las esclusas de aire para personas y para materiales cuando sea posible (párr. 4.12).
La última etapa de una esclusa de aire debe coincidir con el grado de la sala a la que conduce, en estado en reposo (párr. 4.12). Las esclusas de aire hacia grado A y B necesitan puertas con enclavamiento. Las esclusas de aire hacia grado C y D necesitan al menos un aviso visual o sonoro (párr. 4.13).
No se permiten lavabos ni drenajes en grado A y B (párr. 4.9). Las superficies deben ser lisas, impermeables e ininterrumpidas, y los techos deben estar sellados respecto del espacio superior (párrs. 4.5 y 4.8).
Instale indicadores de presión entre salas. Las diferencias de presión críticas necesitan monitoreo continuo, registro y alarma (párr. 4.16).
Transferencias, ventanas y demostración del flujo de aire
El Anexo 1 considera el movimiento de equipos y materiales una de las mayores fuentes potenciales de contaminación (párr. 4.10). La transferencia hacia grado A o B debe ser en un solo sentido, idealmente mediante esterilizadores de doble puerta sellados en la pared (párr. 4.11). El retiro usa una ruta separada de un solo sentido, o separación temporal por procedimiento.
Las áreas de grado A y B deben permitir la observación desde afuera, mediante ventanas o cámaras remotas (párr. 4.17). Los patrones de flujo de aire deben demostrarse con estudios de visualización, en reposo y en operación, y debe conservarse el video (párr. 4.15).
La guía de 2004 de la FDA dice que el área contigua a la línea aséptica debe ser al menos ISO 7 en operación. El fabricante puede clasificarla como ISO 6, o mantener toda la sala de llenado en ISO 5. ISO 8 es adecuada para trabajos menos críticos, como la limpieza de equipos.
Cifras de presión y cambios de aire
La guía de 2004 de la FDA dice que deben mantenerse al menos 10 a 15 Pa entre salas adyacentes de distinta clase, con las puertas cerradas. Da al menos 12.5 Pa sobre una sala no clasificada contigua al área aséptica. Dice que al menos 20 cambios de aire por hora es típicamente aceptable para salas de apoyo ISO 8, y mucho más para ISO 7 e ISO 5.
El Anexo 1 dice que las recomendaciones de presión pueden cambiar cuando debe contenerse material peligroso. En ese caso, el diseño puede usar esclusas de aire de presión positiva o negativa (párr. 4.14).
Ejemplo práctico (aritmética, no una norma)
Tome el escalón mínimo de 10 Pa del Anexo 1. Una cadena de pasillo no clasificado, grado D, grado C y grado B tiene tres escalones. La sala de grado B queda entonces al menos 30 Pa por encima del pasillo. Los puntos de ajuste reales surgen de la estrategia de control de la contaminación, no de esta suma.
Esta guía abarca solo productos estériles. Para productos no estériles, revise la regla de GMP de su mercado.
Si tiene una lista de salas y un plano de grados para un proyecto farmacéutico, envíelos a ZY Cleanroom y revisaremos con usted el alcance de paneles, puertas y techos.
Preguntas
Preguntas frecuentes
¿La esterilización terminal necesita grado B?
No en la Tabla 3 del Anexo 1. Indica grado D para la preparación de soluciones y componentes, grado C para el llenado y para la preparación con riesgo inusual, y grado A para el llenado con riesgo inusual.
¿Qué significa en reposo?
El párr. 4.29 lo define como servicios instalados y HVAC en marcha, equipo principal instalado pero sin operar, y sin personas en la sala.
¿Qué tan rápido debe recuperarse una sala?
El Anexo 1 da un valor orientativo de menos de 20 minutos para el periodo de limpieza, fijado durante la calificación (párr. 4.29).
¿10 Pa es una regla fija?
El Anexo 1 lo llama valor orientativo. Fije el valor de diseño a partir de su revisión de riesgos y mantenga alarmas en los pares críticos.
¿Qué normativas rigen las salas limpias farmacéuticas?
Depende de dónde esté la planta y dónde venda. El Anexo 1 de EU GMP cubre los productos estériles en la UE, la guía aséptica de 2004 de la FDA es la referencia de EE. UU., y muchos otros países usan PIC/S o las GMP de la OMS. ISO 14644 da el método de clasificación. Un regulador aprueba la instalación del propietario, no al contratista.
¿Basta ISO 14644-1 para una sala limpia GMP?
No. ISO 14644-1 clasifica el aire solo por conteo de partículas. GMP también abarca límites microbianos, presión, demostración del flujo de aire, vestimenta, monitoreo y calificación, por lo que un certificado de clase es solo una parte del expediente.
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Fuentes
- EudraLex Volume 4, Annex 1: Manufacture of Sterile Medicinal Products (publicado el 25 de agosto de 2022, aplicable desde el 25 de agosto de 2023; verificado el 1 de noviembre de 2026)
- FDA, Guidance for Industry: Sterile Drug Products Produced by Aseptic Processing, Current Good Manufacturing Practice (septiembre de 2004, no vinculante; verificado el 1 de noviembre de 2026)
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