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Zoneamento de salas limpas farmacêuticas: graus, eclusas e degraus de pressão
Faça o zoneamento de uma fábrica farmacêutica estéril pelos graus A a D, com uma eclusa em cada mudança de grau e o ar fluindo da sala mais limpa para fora. O EU GMP Anexo 1 dá um valor orientativo de pelo menos 10 Pa entre salas adjacentes de graus diferentes, e a orientação de 2004 da FDA dá pelo menos 10 a 15 Pa.
Por ZY Cleanroom · Atualizado em · Fontes no fim da página
Os quatro graus
O Anexo 1 define limites de partículas totais em repouso e em operação (Tabela 1, item 4.27). Também define limites de ação para micro-organismos no ar (Tabela 6, item 9.30). A coluna de uso é um breve resumo dos itens 4.4, 8.6 e 8.10.
| Grau | Partículas ≥0,5 µm/m³, em repouso | Em operação | Ar, limite de ação em UFC/m³ | Uso típico |
|---|---|---|---|---|
| A | 3.520 | 3.520 | Sem crescimento | Zona de envase, cuba de rolhas, conexões assépticas |
| B | 3.520 | 352.000 | 10 | Entorno do grau A |
| C | 352.000 | 3.520.000 | 100 | Preparo de soluções para filtração; envase de produto com esterilização terminal |
| D | 3.520.000 | Não predeterminado | 200 | Limpeza de equipamentos; preparo de soluções e componentes para posterior envase de produto com esterilização terminal |
Regras de zoneamento que definem o layout
A entrada nas salas limpas é feita por vestiários que funcionam como eclusas (item 4.1). Deve haver eclusas entre graus diferentes. Separe as eclusas de pessoas e de materiais sempre que possível (item 4.12).
O último estágio de uma eclusa deve corresponder ao grau da sala à qual ela dá acesso, no estado em repouso (item 4.12). Eclusas para grau A e B precisam de portas intertravadas. Eclusas para grau C e D precisam pelo menos de um aviso visual ou sonoro (item 4.13).
Pias e ralos não são permitidos em grau A e B (item 4.9). As superfícies devem ser lisas, impermeáveis e contínuas, e os forros devem ser vedados em relação ao espaço acima (itens 4.5 e 4.8).
Instale indicadores de pressão entre as salas. Diferenças de pressão críticas precisam de monitoramento contínuo, registro e alarme (item 4.16).
Transferências, janelas e comprovação do fluxo de ar
O Anexo 1 considera a movimentação de equipamentos e materiais uma das maiores fontes potenciais de contaminação (item 4.10). A transferência para grau A ou B deve ser unidirecional, de preferência por esterilizadores de dupla porta vedados na parede (item 4.11). A retirada usa uma rota unidirecional separada, ou separação temporal por procedimento.
Áreas de grau A e B devem permitir observação de fora, por janelas ou câmeras remotas (item 4.17). Os padrões de fluxo de ar devem ser demonstrados por estudos de visualização, em repouso e em operação, e o vídeo deve ser guardado (item 4.15).
A orientação de 2004 da FDA diz que a área vizinha à linha asséptica deve ser pelo menos ISO 7 em operação. O fabricante pode classificá-la como ISO 6 ou manter toda a sala de envase em ISO 5. ISO 8 é adequada a trabalhos menos críticos, como a limpeza de equipamentos.
Valores de pressão e trocas de ar
A orientação de 2004 da FDA diz que devem ser mantidos pelo menos 10 a 15 Pa entre salas adjacentes de classes diferentes, com as portas fechadas. Dá pelo menos 12,5 Pa sobre uma sala não classificada vizinha à área asséptica. Diz que pelo menos 20 trocas de ar por hora é tipicamente aceitável para salas de apoio ISO 8, e muito mais para ISO 7 e ISO 5.
O Anexo 1 diz que as recomendações de pressão podem mudar quando material perigoso precisa ser contido. Nesse caso, o projeto pode usar eclusas de pressão positiva ou negativa (item 4.14).
Exemplo prático (aritmética, não uma norma)
Tome o degrau mínimo de 10 Pa do Anexo 1. Uma cadeia de corredor não classificado, grau D, grau C e grau B tem três degraus. A sala de grau B fica então pelo menos 30 Pa acima do corredor. Os setpoints reais vêm da estratégia de controle de contaminação, não desta soma.
Este guia abrange apenas produtos estéreis. Para produtos não estéreis, confira a regra de GMP do seu mercado.
Se você tem uma lista de salas e um plano de graus para um projeto farmacêutico, envie para a ZY Cleanroom e revisaremos com você o escopo de painéis, portas e forros.
Perguntas
Perguntas frequentes
A esterilização terminal precisa de grau B?
Não na Tabela 3 do Anexo 1. Ela lista grau D para preparo de soluções e componentes, grau C para envase e para preparo com risco incomum, e grau A para envase com risco incomum.
O que significa em repouso?
O item 4.29 define como utilidades instaladas e HVAC em funcionamento, equipamentos principais instalados mas sem operar, e nenhuma pessoa na sala.
Com que rapidez uma sala deve se recuperar?
O Anexo 1 dá um valor orientativo de menos de 20 minutos para o período de limpeza, definido durante a qualificação (item 4.29).
10 Pa é uma regra fixa?
O Anexo 1 chama de valor orientativo. Defina o valor de projeto a partir da sua análise de risco e mantenha alarmes nos pares críticos.
Quais normas regem as salas limpas farmacêuticas?
Depende de onde fica a fábrica e de onde ela vende. O EU GMP Anexo 1 cobre produtos estéreis na UE, a orientação asséptica de 2004 da FDA é a referência dos EUA, e muitos outros países usam o PIC/S ou as GMP da OMS. A ISO 14644 dá o método de classificação. Um órgão regulador aprova a instalação do dono da obra, e não a empreiteira.
A ISO 14644-1 basta para uma sala limpa GMP?
Não. A ISO 14644-1 classifica o ar apenas pela contagem de partículas. A GMP também abrange limites microbianos, pressão, comprovação da vazão de ar, paramentação, monitoramento e qualificação, então um certificado de classe é apenas uma parte do dossiê.
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Fontes
- EudraLex Volume 4, Annex 1: Manufacture of Sterile Medicinal Products (publicado em 25 de agosto de 2022, aplicável desde 25 de agosto de 2023; verificado em 1 de novembro de 2026)
- FDA, Guidance for Industry: Sterile Drug Products Produced by Aseptic Processing, Current Good Manufacturing Practice (setembro de 2004, não vinculante; verificado em 1 de novembro de 2026)
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