دليل المشتري
تصميم الغرف النظيفة للعلاج الخلوي والجيني: الدرجات والفصل والتدفقات
وفق الجزء IV من EU GMP، تحتاج المعالجة المفتوحة للعلاج الخلوي أو الجيني إلى منطقة من الدرجة A في خلفية من الدرجة B، بينما يمكن وضع الأنظمة المغلقة والعوازل في خلفية من الدرجة D. حدد أولًا هل المعالجة مفتوحة أم مغلقة، لأن ذلك يحدد الدرجة وعدد الغرف وحجم المجموعة.
بقلم ZY Cleanroom · آخر تحديث · المصادر في نهاية الصفحة
الدرجة حسب خطوة العملية
يحدد القسم 9.5 من الجزء IV الدرجة بحسب تعرض المنتج.
| الخطوة | المنطقة الحرجة | خلفية | الفقرة |
|---|---|---|---|
| نظام مفتوح، المنتج معرض | A | B | 9.46 |
| نظام مغلق أو عازل | غير محدد | D مقبولة | 9.41 |
| المحاليل المراد ترشيحها ترشيحًا معقمًا | منطقة من الدرجة C | لا ينطبق | 9.47 |
| إكثار الناقل الفيروسي قبل الترشيح المعقم | A | C | 9.47 |
| الترشيح المعقم وتعبئة النواقل الفيروسية | A | B، ما لم يكن مغلقًا بموصلات معقمة | 9.47 |
| أطقم معقمة أحادية الاستخدام، أو قوارير أو أكياس مغلقة | قد تكون بيئة من الدرجة C مقبولة مع الضوابط | لا ينطبق | 9.49 |
الحدود حسب الدرجة
تعطي الفقرة 4.39 من الجزء IV الجسيمات بحجم 0.5 µm أو أكبر لكل m³، مع فئة ISO في حالة السكون وأثناء التشغيل.
| الدرجة | في حالة السكون | أثناء التشغيل | فئة ISO |
|---|---|---|---|
| A | 3,520 | 3,520 | 5 / 5 |
| B | 3,520 | 352,000 | 5 / 7 |
| C | 352,000 | 3,520,000 | 7 / 8 |
| D | 3,520,000 | غير معرّف | 8 |
الفصل والاستخدام متعدد المنتجات
المنشأة متعددة المنتجات مقبولة مع تدابير قائمة على المخاطر ضد الخلط والتلوث المتبادل (الفقرة 4.13). وتجري الأنشطة المتعلقة بالنواقل الفيروسية المعدية، مثل الفيروسات الحالّة للأورام، في منطقة مفصولة (الفقرة 4.16).
لا يُقبل وجود ATMP مختلفين أو دفعتين في منطقة واحدة في الوقت نفسه، إلا في الأنظمة المغلقة مع تدابير إضافية (الفقرتان 4.18 و4.19). ويحتاج عازلان يعالجان ناقلين فيروسيين مختلفين في غرفة واحدة إلى طرد بنسبة 100% دون إعادة تدوير (الفقرة 4.20). ولا يجوز أن تشترك النواقل القادرة على التضاعف في حاضنة مع مواد أخرى (الفقرة 4.24).
يصف الجدول 6 من HTM 03-01 البريطاني الغرفة النظيفة للعلاج الجيني بأنها غرفة نظيفة صيدلانية مضافًا إليها ردهة دخول سالبة الضغط وطرد مضبوط.
الهواء وغرف معادلة الضغط والتدفقات
يكون دخول المناطق النظيفة عبر غرفة معادلة ضغط بأبواب معشقة أو ضوابط إجرائية، وتطابق المرحلة الأخيرة درجة الغرفة في حالة السكون (الفقرة 4.35). وتعمل غرف تبديل الملابس كغرف معادلة ضغط (الفقرة 4.36). وتُحكم الأسقف المعلقة (الفقرة 4.33).
يجب أن تمنع وحدات مناولة الهواء التلوث المتبادل، وقد تكون مخصصة لمنطقة معينة. وفكر في الهواء أحادي المرور حيث يتطلب ذلك خطر المنتج (الفقرة 4.30).
رتب الغرف بترتيب العملية (الفقرة 4.27)، وافصل تدفقات المواد المعقمة عن غير المعقمة أو المستعملة (الفقرة 4.28). وأدخل المواد عبر معقمات مزدوجة الطرف أو غرف بيروكسيد الهيدروجين (الفقرة 9.50).
الضغط وتغييرات الهواء والمناخ
تعطي الفقرة 4.62 من الجزء IV قيمة 10 إلى 15 Pa (إرشادية) بين الغرف المتجاورة من درجات مختلفة، مع تدرجات محددة بوضوح ومرصودة باستمرار. وتسمح الفقرة 4.63 بالضغط السالب للاحتواء، مثلًا مع النواقل القادرة على التضاعف، إذا أحاطت بالمنطقة السالبة منطقة نظيفة موجبة من درجة مناسبة.
لمجموعة صيدلية مستشفى، يعطي الجدول 6 من HTM 03-01 ما لا يقل عن 20 تغييرًا للهواء في الساعة، و+10 Pa بين الغرف المصنفة، و20 إلى 24 °C وحتى 60% RH. ولا يحدد الجزء IV معدلًا لتغييرات الهواء. حدد قيمك بناءً على تقييم المخاطر لديك.
القواعد قيد المراجعة
اعتُمد الجزء IV في 22 نوفمبر 2017 وهو ساري العمل منذ 22 مايو 2018. وفي 2025 أقرت مجموعة مفتشي EMA ورقة مفهوم لمراجعته بما يتوافق مع الملحق 1، تشمل ضبط التلوث وتقنية الحواجز والأنظمة المغلقة. راجع النص الساري قبل تثبيت التصميم.
تضع القواعد الخاصة بالأسواق الأمريكية والصينية وغيرها الجهة التنظيمية التي سترخص المنتج. تحقق منها على حدة.
من يعتمد الغرفة
تقيّم الجهة التنظيمية التي ترخص المنتج المنشأة، لا المقاول. ويبني المقاول وفق ورقة بيانات الغرفة لديك ويقدم بيانات الاختبار. لمراجعة قائمة غرف، أرسلها إلى ZY Cleanroom، وهي مقاول تصميم وإنشاء غرف نظيفة لديها مصنعها الخاص للألواح في تيانجين، الصين.
الأسئلة
أسئلة شائعة
ما فئة ISO التي تحتاجها غرف العلاج الخلوي والجيني؟
منطقة الدرجة A هي ISO 5. وخلفيتها من الدرجة B هي ISO 5 في حالة السكون وISO 7 أثناء التشغيل. وخلفية الدرجة D للأنظمة المغلقة هي ISO 8 في حالة السكون.
هل يمكنني استخدام خزانة سلامة حيوية؟
يعد الجزء IV المعالجة المفتوحة تحت التدفق الصفحي نظامًا مفتوحًا، فتنطبق الدرجة A في خلفية من الدرجة B.
هل أحتاج إلى غرف منفصلة لكل منتج؟
يطلب الجزء IV الفصل في المكان أو في الزمان. وتُطبق المناطق المفصولة حيث لا يمكن ضبط الخطر بطريقة أخرى.
هل يحتاج الناقل الفيروسي إلى مجموعة غرف خاصة به؟
تجري أعمال النواقل الفيروسية المعدية في منطقة مفصولة (الفقرة 4.16).
أدلة ذات صلة
- التحقق من الغرف النظيفة وتسليمها: الاختبارات وIQ/OQ/PQ والوثائق
- تخطيط منطقة التعبئة المعقمة: غرف الدرجتين A وB والتدفقات
- USP <797>: غرفة نظيفة للتحضير الدوائي في صيدلية المستشفى
- استراتيجية ضبط التلوث: ما يجب أن يوفره المبنى والهواء
- مقاول غرف نظيفة بنظام تسليم المفتاح
- أداة إعداد قائمة الغرف
المصادر
- European Commission, Guidelines on Good Manufacturing Practice specific to Advanced Therapy Medicinal Products, Part IV of EudraLex Volume 4 (اعتُمد في 22 نوفمبر 2017؛ رُوجع في 31 أكتوبر 2026)
- EMA, Concept paper on the revision of Part IV Guidelines on Good Manufacturing Practice specific to Advanced Therapy Medicinal Products (EMA/INS/GMP/48771/2025؛ أُقر في 15 أبريل 2025؛ المشاورات من 8 مايو إلى 8 يوليو 2025؛ رُوجع في 31 أكتوبر 2026)
- European Commission, EudraLex Volume 4 page (تذكر أن الملحق 1 مطبق بالكامل منذ 25 أغسطس 2024 وأن الجزء IV ساري العمل منذ 22 مايو 2018؛ رُوجعت في 31 أكتوبر 2026)
- EudraLex Volume 4, Annex 1: Manufacture of Sterile Medicinal Products (نُشر في 25 أغسطس 2022؛ يسري من 25 أغسطس 2023، ومن 25 أغسطس 2024 للبند 8.123؛ رُوجع في 31 أكتوبر 2026)
- NHS England, Health Technical Memorandum 03-01, Specialised ventilation for healthcare premises, Part A (نُشر في 22 يونيو 2021؛ رُوجع في 31 أكتوبر 2026)
استفسار عن مشروع
أرسل ما لديك
تكفي قائمة الغرف أو مخطط الطابق أو مساحة الأرضية فقط للبدء. بعد الإرسال، أرسل المخططات بالبريد الإلكتروني أو عبر WhatsApp.
نرد بالبريد الإلكتروني خلال يوم عمل واحد. يمكننا توقيع NDA قبل أن ترسل المخططات.
واتساب +44 7962 561184 هو رقمنا في المملكة المتحدة لاستفسارات التصدير. يقع المصنع في تيانجين، الصين.
البريد الإلكتروني: info@zycleanroom.com
WhatsApp: +44 7962 561184