دليل المشتري
التحقق من الغرف النظيفة وتسليمها: الاختبارات وIQ/OQ/PQ والوثائق
يثبت التحقق أن الغرفة النظيفة المنجزة تلبي المتطلبات المكتوبة للمالك، باستخدام اختبارات ISO 14644، وفي المواقع الدوائية مراحل IQ وOQ وPQ الواردة في الملحق 15 من EU GMP. يقدم المقاول بيانات الاختبار والسجلات، ويعتمدها المالك، والجهة التنظيمية، لا المقاول، هي التي تحكم على المنشأة.
بقلم ZY Cleanroom · آخر تحديث · المصادر في نهاية الصفحة
الاختبارات وفق ISO 14644
يرد عدّ الجسيمات لأغراض التصنيف في ISO 14644-1، وليس في الجزء 3. يغطي ISO 14644-3:2019 الاختبارات الداعمة في ثلاث حالات إشغال: حالة ما بعد الإنشاء، وحالة السكون، وحالة التشغيل. ويساعد الملحق A فيه كل مشروع على اختيار الاختبارات المنطبقة.
| الاختبار الداعم | ما الذي يثبته |
|---|---|
| فرق ضغط الهواء | ثبات فروق الضغط بين الغرف كما هو مصمم. |
| تدفق الهواء وحجمه وسرعته | هواء الإمداد يلبي القيمة التصميمية. |
| اتجاه تدفق الهواء وتصويره | ينتقل الهواء من المناطق الأنظف إلى الأقل نظافة. |
| الاسترداد | مدى سرعة عودة الغرفة إلى فئتها بعد حمل من الجسيمات. |
| تسرب نظام الفلاتر المركب | لا تسرب في الفلاتر ومانعات تسربها. |
| درجة الحرارة والرطوبة | ثبات ظروف الغرفة كما هو محدد. |
مزيد من الاختبارات وقائمة GMP
يذكر ISO 14644-3 أيضًا اختبارات تسرب الاحتواء، والكهرباء الساكنة ومولدات الأيونات، وترسب الجسيمات، والفصل، للغرف التي تنطبق عليها. ويذكر الملحق 1 من EU GMP (2022)، الفقرة 4.25، تسعة اختبارات تأهيل للتصنيع المعقم، حيثما كان ذلك مناسبًا. ويضيف التلوث الميكروبي في الهواء وعلى الأسطح، وهو ما لا يذكره ISO 14644-3.
IQ وOQ وPQ
يصف الملحق 15 من EU GMP (2015) هذه المراحل لمرافق ومعدات وخدمات وأنظمة مصنّعي المنتجات الدوائية. وينص الملحق 1 على أن تأهيل الغرف النظيفة ينبغي أن يتبع الملحق 15.
| المرحلة | ما الذي تغطيه |
|---|---|
| URS | المتطلبات المكتوبة للمالك، وهي نقطة مرجعية للمشروع كله. |
| DQ | دليل على أن التصميم يلبي URS. |
| FAT وSAT | فحوصات لدى المورد وفي الموقع، عند استخدامها. |
| IQ | فحص التركيب مقابل المخططات والمواصفات، ومعايرة الأجهزة، والتحقق من المواد. |
| OQ | اختبارات تثبت أن النظام يعمل كما هو مصمم، بما في ذلك الحدود العليا والدنيا. |
| PQ | اختبارات تثبت أداءه في ظروف التشغيل العادية، وعادة بعد IQ وOQ. |
الوثائق عند التسليم
ينطبق الملحق 15 على التصنيع الدوائي. ويمكن للصناعات الأخرى اعتماد هذه المراحل إذا طلبتها مواصفات العميل.
لا يحدد أي معيار قائمة تسليم ثابتة واحدة، لذا اتفق على القائمة في العقد. وتنبثق هذه السجلات من المعايير المذكورة أعلاه.
| الوثيقة | الأساس |
|---|---|
| مخططات مطابقة للتركيب | الملحق 15، IQ (3.9) |
| تعليمات التشغيل والصيانة | الملحق 15، IQ (3.9) |
| سجلات معايرة الأجهزة | الملحق 15، IQ (3.9) |
| سجلات مواد الإنشاء | الملحق 15، IQ (3.9) |
| تقارير اختبار لكل اختبار | ISO 14644-3:2019، البند 5 |
| نتائج التصنيف حسب حالة الإشغال | ISO 14644-1:2015 |
| تسجيلات تصوير تدفق الهواء | الملحق 1، 4.15 (الاحتفاظ بتسجيلات الفيديو) |
| سجلات FAT وSAT وتقارير الانحرافات | الملحق 15، 2.8 و3.4 إلى 3.7 |
من المسؤول عن ماذا
يسمح الملحق 15 باستخدام بيانات من خارج برنامج المصنّع نفسه، مثل اختبارات المقاول، إذا كان استخدامها مبررًا وكانت الضوابط كافية عند أخذ البيانات.
| الطرف | المسؤولية |
|---|---|
| المالك (المصنّع) | يحدد URS، ويعتمد البروتوكولات والتقارير، ويؤكد ملاءمة بروتوكولات المورد للموقع، ويحتفظ ببرنامج التحقق (الملحق 15، 1.4، 2.2، 2.6، 3.2). |
| المقاول | ينفذ النطاق الوارد في العقد: التصميم والإنشاء والاختبارات والسجلات. ولا يفرض ISO 14644-4:2022 تقسيمًا تعاقديًا محددًا. |
| الجهة التنظيمية | تفتش المصنّع. في الاتحاد الأوروبي، تصدر السلطة الوطنية شهادة GMP للمصنّع بعد التفتيش (EudraGMDP). ولا تصدر FDA شهادات CGMP عند انتهاء التفتيش (FDA Data Dashboard). |
الخطوة التالية
لمراجعة قائمة غرف، أرسلها إلى ZY Cleanroom، وهي مقاول تصميم وإنشاء غرف نظيفة لديها مصنعها الخاص للألواح والأبواب في تيانجين، الصين.
اختبارات اعتماد ISO 14644: خطوات عملية التصنيف
تتبع عملية التصنيف، التي تُسمى غالبًا الاعتماد، ترتيبًا محددًا. تحدد ISO 14644-1 حدود الفئات. ويضيف الملحق 1 من EU GMP (25 أغسطس 2022) في الفقرات 4.26 إلى 4.29 أن التصنيف جزء من التأهيل، ويعدّ جسيمات بحجم 0.5 و5 µm، ويُجرى في حالة السكون وأثناء التشغيل. ويقبل نظام الجودة لدى المالك النتيجة، لا مزوّد الاختبار.
مثال محلول: عند ISO 7 و0.5 µm يكون حجم العينة 20 ÷ 352,000 × 1,000 = 0.057 L، فيسري الحد الأدنى 2 L. وعدّاد يسحب 28.3 L/min (1 قدم مكعبة في الدقيقة) يجمع 28.3 L في الحد الأدنى البالغ 1 دقيقة. وعند ISO 5 تعطي الصيغة 20 ÷ 3,520 × 1,000 = 5.68 L، وهو ما يجمعه العدّاد نفسه أيضًا في 1 دقيقة.
| الخطوة | ما الذي يحدث | الأساس (رُوجع في 1 نوفمبر 2026) |
|---|---|---|
| 1 | اتفق كتابةً على الفئة وحالة الإشغال وأحجام الجسيمات. | ISO 14644-1:2015؛ الملحق 1، الفقرتان 4.27 و4.29 |
| 2 | راجع سجل معايرة عدّاد الجسيمات. | تحدد ISO 21501-4:2018 طريقة المعايرة والتحقق لعدّادات الجسيمات المحمولة جوًا بتشتت الضوء المستخدمة في التصنيف |
| 3 | حدّد مواقع أخذ العينات انطلاقًا من مساحة الأرضية. | يحدد الملحق A من ISO 14644-1 حدًا أدنى بحسب المساحة، مثل 1 موقع حتى 2 m² و5 مواقع حتى 10 m²، كما أعادت Pharmaguddu نشره (حُدّث في 3 يوليو 2025). ويضيف الملحق 1 في الفقرة 4.28 مواقع للدرجتين A وB ونقاطًا حرجة مثل نقطة التعبئة. |
| 4 | احسب حجم العينة في كل موقع. | Vs = 20 ÷ Cn,m × 1,000 لتر، بما لا يقل عن 2 L وعن 1 دقيقة لكل موقع، كما نقلته Beckman Coulter عن ISO 14644-1 |
| 5 | أجرِ العدّ في الحالة المتفق عليها، وبجدولة لا تؤثر في العملية ولا في المنتج. | الملحق 1، الفقرة 4.26؛ تُستوفى حدود حالة السكون بعد فترة تنظيف، والقيمة الإرشادية أقل من 20 دقيقة (الفقرة 4.29) |
| 6 | قارن كل نتيجة بحد الجدول 1 واكتب التقرير مبيّنًا الفئة والحالة وأحجام الجسيمات. | ISO 14644-1:2015، الجدول 1؛ Clean Room Technology، نصائح بشأن ISO 14644-1:2015 |
| 7 | كرّر الاختبار عند حلول موعده، وبعد الإجراءات التصحيحية أو التغييرات. | الملحق 1، الفقرة 4.32: بحد أقصى 6 أشهر للدرجتين A وB، و12 شهرًا للدرجتين C وD |
الأسئلة
أسئلة شائعة
هل عدّ الجسيمات جزء من ISO 14644-3؟
لا. يرد التصنيف بعدّ الجسيمات في ISO 14644-1. ويغطي الجزء 3 الاختبارات الداعمة مثل الضغط وتدفق الهواء والاسترداد وتسرب الفلاتر.
من يعتمد التحقق؟
المالك. ينص الملحق 15 على أن وثائق التحقق يعتمدها الموظفون المحددون في نظام الجودة الدوائية لدى المالك.
هل يمكن استخدام بيانات اختبارات المقاول في التحقق؟
نعم، إذا برر المالك ذلك وكانت الضوابط كافية عند أخذ البيانات (الملحق 15، المبدأ).
هل يحصل المقاول على موافقة الجهة التنظيمية على الغرفة؟
لا. تفتش الجهات التنظيمية منشأة المالك ونظام الجودة لديه. ويقدم المقاول الغرفة والاختبارات والسجلات.
ما هو اختبار القبول في المصنع للغرفة النظيفة؟
يفحص اختبار القبول في المصنع المعدات أو التجميعات في مصنع المورد وفق قائمة اختبار متفق عليها قبل الشحن. وإصلاح الأعطال المكتشفة هناك أسهل من إصلاح الأعطال المكتشفة في الموقع. ويسمح الملحق 15 من EU GMP باحتساب بعض اختبارات المصنع فقط إذا لم يؤثر النقل والتركيب في الوظيفة. ومع ذلك يجب إثبات تدفق الهواء والضغط وفئة الجسيمات في الغرفة المنجزة.
كم مرة ينبغي إعادة اعتماد الغرفة النظيفة؟
بالنسبة إلى غرف GMP، يحدد الملحق 1 فترات قصوى لإعادة التأهيل تبلغ 6 أشهر للدرجتين A وB و12 شهرًا للدرجتين C وD. وتعطي الملخصات المنشورة لـ ISO 14644-2:2015 فترات قصوى لعدّ الجسيمات تبلغ 6 أشهر لفئة ISO 5 والأنظف، و12 شهرًا لفئة ISO 6 وما فوق. وهذه حدود عليا، لذا حدد التكرار الفعلي في خطة رصد قائمة على الخطر.
أدلة ذات صلة
- تحديث غرفة نظيفة قائمة وفق الملحق 1 من EU GMP: قائمة الفجوات
- تأهيل صندوق التمرير: DQ وIQ وOQ وPQ
- استراتيجية ضبط التلوث: ما يجب أن يوفره المبنى والهواء
- USP <797>: غرفة نظيفة للتحضير الدوائي في صيدلية المستشفى
- مقاول غرف نظيفة بنظام تسليم المفتاح
- أداة إعداد قائمة الغرف
المصادر
- ISO 14644-3:2019, Cleanrooms and associated controlled environments, Part 3: Test methods (نُشر في أغسطس 2019؛ رُوجعت قائمة المحتويات في 31 أكتوبر 2026)
- ISO 14644-1:2015, Cleanrooms and associated controlled environments, Part 1: Classification of air cleanliness by particle concentration (نُشر في 9 ديسمبر 2015؛ رُوجع الجدول 1 في 31 أكتوبر 2026)
- ISO 14644-4:2022, Cleanrooms and associated controlled environments, Part 4: Design, construction and start-up (اعتُمد في 28 نوفمبر 2022؛ رُوجع النطاق في 31 أكتوبر 2026)
- EudraLex Volume 4, Annex 15: Qualification and Validation (المفوضية الأوروبية، 30 مارس 2015؛ ساري المفعول منذ 1 أكتوبر 2015؛ رُوجع في 31 أكتوبر 2026)
- EudraLex Volume 4, Annex 1: Manufacture of Sterile Medicinal Products (نُشر في 25 أغسطس 2022، ويُطبق منذ 25 أغسطس 2023؛ رُوجع في 31 أكتوبر 2026)
- EMA، قاعدة بيانات EudraGMDP العامة: تصدر شهادات GMP عن السلطة الوطنية المختصة التي أجرت التفتيش (رُوجع في 31 أكتوبر 2026)
- FDA Data Dashboard, Inspections: لا تصدر FDA شهادات CGMP عند انتهاء التفتيش (رُوجع في 31 أكتوبر 2026)
استفسار عن مشروع
أرسل ما لديك
تكفي قائمة الغرف أو مخطط الطابق أو مساحة الأرضية فقط للبدء. بعد الإرسال، أرسل المخططات بالبريد الإلكتروني أو عبر WhatsApp.
نرد بالبريد الإلكتروني خلال يوم عمل واحد. يمكننا توقيع NDA قبل أن ترسل المخططات.
واتساب +44 7962 561184 هو رقمنا في المملكة المتحدة لاستفسارات التصدير. يقع المصنع في تيانجين، الصين.
البريد الإلكتروني: info@zycleanroom.com
WhatsApp: +44 7962 561184