Guía para compradores
Diseño de salas limpias para terapia celular y génica: grados, segregación y flujos
Según la Parte IV de EU GMP, el procesamiento abierto de terapia celular o génica necesita una zona de Grado A en un entorno de Grado B, mientras que los sistemas cerrados y los aisladores pueden ubicarse en un entorno de Grado D. Decida primero si el procesamiento será abierto o cerrado, porque eso fija el grado, el número de salas y el tamaño del conjunto.
Por ZY Cleanroom · Actualizado · Fuentes al final de la página
Grado por etapa del proceso
La sección 9.5 de la Parte IV fija el grado según si el producto queda expuesto.
| Paso | Zona crítica | Antecedentes | Párr. |
|---|---|---|---|
| Sistema abierto, producto expuesto | A | B | 9.46 |
| Sistema cerrado o aislador | No especificado | D aceptable | 9.41 |
| Soluciones por filtrar de forma estéril | Área de Grado C | No aplica | 9.47 |
| Expansión de vectores virales antes de la filtración esterilizante | A | C | 9.47 |
| Filtración esterilizante y llenado de vectores virales | A | B, salvo que sea cerrado con conectores estériles | 9.47 |
| Kits desechables estériles, frascos o bolsas cerrados | Un ambiente de Grado C puede ser aceptable con controles | No aplica | 9.49 |
Límites por grado
El párr. 4.39 de la Parte IV da las partículas de 0.5 µm y mayores por m³, con la clase ISO en reposo y en operación.
| Grado | En reposo | En operación | Clase ISO |
|---|---|---|---|
| A | 3 520 | 3 520 | 5 / 5 |
| B | 3 520 | 352 000 | 5 / 7 |
| C | 352 000 | 3 520 000 | 7 / 8 |
| D | 3 520 000 | No definido | 8 |
Segregación y uso multiproducto
Una instalación multiproducto es aceptable con medidas de riesgo contra confusiones y contaminación cruzada (párr. 4.13). Las actividades con vectores virales infecciosos, por ejemplo virus oncolíticos, se realizan en un área segregada (párr. 4.16).
Dos ATMP o lotes distintos en una misma área al mismo tiempo no son aceptables, salvo en sistemas cerrados con medidas adicionales (párrs. 4.18 y 4.19). Dos aisladores que procesan vectores virales distintos en una sala necesitan 100% de extracción sin recirculación (párr. 4.20). Los vectores con capacidad de replicación no pueden compartir incubadora con otros materiales (párr. 4.24).
La Tabla 6 de HTM 03-01 del Reino Unido describe una sala limpia de terapia génica como una sala limpia de farmacia con un vestíbulo de acceso a presión negativa y extracción controlada.
Aire, esclusas y flujos
A las áreas limpias se entra por una esclusa con puertas enclavadas o controles de procedimiento, y la etapa final iguala el grado de la sala en reposo (párr. 4.35). Los vestidores actúan como esclusas (párr. 4.36). Los falsos techos van sellados (párr. 4.33).
Las unidades de tratamiento de aire deben evitar la contaminación cruzada y pueden ser específicas de un área. Considere el aire de paso único cuando el riesgo del producto lo requiera (párr. 4.30).
Distribuya las salas en el orden del proceso (párr. 4.27) y separe los flujos de materiales esterilizados y de materiales no estériles o usados (párr. 4.28). Ingrese los materiales mediante esterilizadores de doble puerta o esclusas de peróxido de hidrógeno (párr. 9.50).
Presión, cambios de aire y clima
El párr. 4.62 de la Parte IV da de 10 a 15 Pa (valor orientativo) entre salas adyacentes de grados distintos, con cascadas claramente definidas y monitoreadas de forma continua. El párr. 4.63 admite presión negativa para la contención, por ejemplo con vectores con capacidad de replicación, si el área negativa está rodeada por un área limpia positiva de grado adecuado.
Para un conjunto de farmacia hospitalaria, la Tabla 6 de HTM 03-01 da al menos 20 cambios de aire por hora, +10 Pa entre salas clasificadas, de 20 a 24 °C y hasta 60% de HR. La Parte IV no fija ninguna tasa de cambios de aire. Defina sus propios valores a partir de su evaluación de riesgos.
Las normas se están revisando
La Parte IV se adoptó el 22 de noviembre de 2017 y está operativa desde el 22 de mayo de 2018. En 2025, el grupo de inspectores de la EMA acordó un documento de concepto para revisarla en línea con el Anexo 1, que abarca el control de la contaminación, la tecnología de barrera y los sistemas cerrados. Consulte el texto vigente antes de fijar el diseño.
Las normas de los mercados estadounidense, chino y otros las fija el regulador que autorizará el producto. Consúltelas por separado.
Quién aprueba la sala
El regulador que autoriza el producto juzga la instalación, no al contratista. El contratista construye según su ficha de datos de sala y suministra los datos de prueba. Para que revisen una lista de salas, envíela a ZY Cleanroom, contratista de diseño y construcción de salas limpias con fábrica propia de paneles en Tianjin, China.
Preguntas
Preguntas frecuentes
¿Qué clase ISO necesitan las salas de terapia celular y génica?
Una zona de Grado A es ISO 5. Su entorno de Grado B es ISO 5 en reposo e ISO 7 en operación. Un entorno de Grado D para sistemas cerrados es ISO 8 en reposo.
¿Puedo usar una cabina de bioseguridad?
La Parte IV trata el procesamiento abierto bajo flujo laminar como un sistema abierto, de modo que se aplica Grado A en un entorno de Grado B.
¿Necesito salas separadas para cada producto?
La Parte IV pide separación en el espacio o en el tiempo. Las áreas segregadas se aplican cuando el riesgo no puede controlarse de otro modo.
¿Un vector viral necesita su propio conjunto de salas?
Las actividades con vectores virales infecciosos se realizan en un área segregada (párr. 4.16).
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Fuentes
- Comisión Europea, Guidelines on Good Manufacturing Practice specific to Advanced Therapy Medicinal Products, Parte IV de EudraLex Volume 4 (adoptadas el 22 de noviembre de 2017; consultado el 31 de octubre de 2026)
- EMA, Concept paper on the revision of Part IV Guidelines on Good Manufacturing Practice specific to Advanced Therapy Medicinal Products (EMA/INS/GMP/48771/2025; acordado el 15 de abril de 2025; consulta del 8 de mayo al 8 de julio de 2025; consultado el 31 de octubre de 2026)
- Comisión Europea, página de EudraLex Volume 4 (indica que el Anexo 1 es plenamente aplicable desde el 25 de agosto de 2024 y que la Parte IV está operativa desde el 22 de mayo de 2018; consultado el 31 de octubre de 2026)
- EudraLex Volume 4, Annex 1: Manufacture of Sterile Medicinal Products (publicado el 25 de agosto de 2022; aplicable desde el 25 de agosto de 2023, y desde el 25 de agosto de 2024 para el punto 8.123; consultado el 31 de octubre de 2026)
- NHS England, Health Technical Memorandum 03-01, Specialised ventilation for healthcare premises, Part A (publicado el 22 de junio de 2021; consultado el 31 de octubre de 2026)
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