Guia para compradores
Projeto de sala limpa para terapia celular e gênica: graus, segregação e fluxos
Segundo a Parte IV do EU GMP, o processamento aberto de terapia celular ou gênica precisa de uma zona Grau A em entorno Grau B, enquanto sistemas fechados e isoladores podem ficar em entorno Grau D. Defina primeiro se o processamento será aberto ou fechado, porque isso determina o grau, o número de salas e o tamanho do conjunto.
Por ZY Cleanroom · Atualizado em · Fontes no fim da página
Grau por etapa do processo
A seção 9.5 da Parte IV define o grau conforme o produto fique exposto ou não.
| Etapa | Zona crítica | Contexto | Parág. |
|---|---|---|---|
| Sistema aberto, produto exposto | A | B | 9.46 |
| Sistema fechado ou isolador | Não especificado | D aceitável | 9.41 |
| Soluções a serem filtradas de forma estéril | Área Grau C | Não aplicável | 9.47 |
| Expansão de vetores virais antes da filtração esterilizante | A | C | 9.47 |
| Filtração esterilizante e envase de vetores virais | A | B, salvo se fechado com conectores estéreis | 9.47 |
| Kits descartáveis estéreis, frascos ou bolsas fechados | Ambiente Grau C pode ser aceitável com controles | Não aplicável | 9.49 |
Limites por grau
O item 4.39 da Parte IV dá as partículas de 0,5 µm ou maiores por m³, com a classe ISO em repouso e em operação.
| Grau | Em repouso | Em operação | Classe ISO |
|---|---|---|---|
| A | 3.520 | 3.520 | 5 / 5 |
| B | 3.520 | 352.000 | 5 / 7 |
| C | 352.000 | 3.520.000 | 7 / 8 |
| D | 3.520.000 | Não definido | 8 |
Segregação e uso multiproduto
Uma instalação multiproduto é aceitável com medidas de risco contra misturas e contaminação cruzada (item 4.13). Atividades com vetores virais infecciosos, por exemplo vírus oncolíticos, ocorrem em área segregada (item 4.16).
Dois ATMPs ou lotes diferentes na mesma área ao mesmo tempo não são aceitáveis, exceto em sistemas fechados com medidas adicionais (itens 4.18 e 4.19). Dois isoladores que processam vetores virais diferentes em uma sala precisam de 100% de exaustão sem recirculação (item 4.20). Vetores competentes para replicação não podem compartilhar incubadora com outros materiais (item 4.24).
A Tabela 6 do HTM 03-01 do Reino Unido descreve uma sala limpa de terapia gênica como uma sala limpa de farmácia com um vestíbulo de acesso de pressão negativa e exaustão controlada.
Ar, eclusas e fluxos
Entra-se nas áreas limpas por uma eclusa com portas intertravadas ou controles de procedimento, e o estágio final corresponde ao grau da sala em repouso (item 4.35). Os vestiários funcionam como eclusas (item 4.36). Forros falsos são vedados (item 4.33).
As unidades de tratamento de ar devem evitar contaminação cruzada e podem ser específicas de uma área. Considere ar de passagem única quando o risco do produto exigir (item 4.30).
Disponha as salas na ordem do processo (item 4.27) e separe os fluxos de materiais esterilizados e de materiais não estéreis ou usados (item 4.28). Faça a entrada de materiais por esterilizadores de dupla porta ou eclusas de peróxido de hidrogênio (item 9.50).
Pressão, trocas de ar e clima
O item 4.62 da Parte IV dá de 10 a 15 Pa (valor orientativo) entre salas adjacentes de graus diferentes, com cascatas claramente definidas e monitoradas continuamente. O item 4.63 admite pressão negativa para contenção, por exemplo com vetores competentes para replicação, se a área negativa estiver cercada por uma área limpa positiva de grau adequado.
Para um conjunto de farmácia hospitalar, a Tabela 6 do HTM 03-01 dá pelo menos 20 trocas de ar por hora, +10 Pa entre salas classificadas, 20 a 24 °C e até 60% de UR. A Parte IV não define taxa de troca de ar. Defina seus próprios valores a partir da sua avaliação de risco.
As regras estão em revisão
A Parte IV foi adotada em 22 de novembro de 2017 e está operacional desde 22 de maio de 2018. Em 2025, o grupo de inspetores da EMA aprovou um documento de conceito para revisá-la em linha com o Anexo 1, abrangendo controle de contaminação, tecnologia de barreira e sistemas fechados. Consulte o texto vigente antes de fechar o projeto.
As regras dos mercados americano, chinês e outros são definidas pelo órgão regulador que licenciará o produto. Consulte-as separadamente.
Quem aprova a sala
O órgão regulador que licencia o produto julga a instalação, não a empreiteira. A empreiteira constrói conforme sua ficha de dados da sala e fornece os dados de teste. Para ter uma lista de salas revisada, envie-a à ZY Cleanroom, empreiteira de projeto e construção de salas limpas com fábrica própria de painéis em Tianjin, China.
Perguntas
Perguntas frequentes
Que classe ISO as salas de terapia celular e gênica exigem?
Uma zona Grau A é ISO 5. Seu entorno Grau B é ISO 5 em repouso e ISO 7 em operação. Um entorno Grau D para sistemas fechados é ISO 8 em repouso.
Posso usar uma cabine de segurança biológica?
A Parte IV trata o processamento aberto sob fluxo laminar como sistema aberto, portanto se aplica Grau A em entorno Grau B.
Preciso de salas separadas para cada produto?
A Parte IV pede separação no espaço ou no tempo. Áreas segregadas se aplicam quando o risco não pode ser controlado de outra forma.
Um vetor viral precisa de um conjunto de salas próprio?
Atividades com vetores virais infecciosos ocorrem em área segregada (item 4.16).
Guias relacionados
- Validação e entrega de sala limpa: testes, IQ/OQ/PQ e documentos
- Layout da área de envase asséptico: salas de Grau A e B e fluxos
- USP <797>: sala limpa de manipulação para farmácia hospitalar
- Estratégia de controle de contaminação: o que o edifício e o ar devem oferecer
- Empreiteira de sala limpa turnkey
- Gerador de lista de salas
Fontes
- Comissão Europeia, Guidelines on Good Manufacturing Practice specific to Advanced Therapy Medicinal Products, Parte IV do EudraLex Volume 4 (adotadas em 22 de novembro de 2017; consultado em 31 de outubro de 2026)
- EMA, Concept paper on the revision of Part IV Guidelines on Good Manufacturing Practice specific to Advanced Therapy Medicinal Products (EMA/INS/GMP/48771/2025; aprovado em 15 de abril de 2025; consulta de 8 de maio a 8 de julho de 2025; consultado em 31 de outubro de 2026)
- Comissão Europeia, página do EudraLex Volume 4 (indica o Anexo 1 como plenamente aplicável desde 25 de agosto de 2024 e a Parte IV como operacional desde 22 de maio de 2018; consultado em 31 de outubro de 2026)
- EudraLex Volume 4, Annex 1: Manufacture of Sterile Medicinal Products (publicado em 25 de agosto de 2022; aplicável desde 25 de agosto de 2023, e desde 25 de agosto de 2024 para o ponto 8.123; consultado em 31 de outubro de 2026)
- NHS England, Health Technical Memorandum 03-01, Specialised ventilation for healthcare premises, Part A (publicado em 22 de junho de 2021; consultado em 31 de outubro de 2026)
Consulta de projeto
Envie o que tiver
Uma lista de salas, uma planta ou apenas a área já bastam para começar. Depois de enviar o formulário, mande os desenhos por e-mail ou WhatsApp.
Respondemos por e-mail em até um dia útil. Podemos assinar um NDA antes de você enviar os desenhos.
WhatsApp +44 7962 561184 é nosso número do Reino Unido para consultas de exportação. A fábrica fica em Tianjin, China.
E-mail: info@zycleanroom.com
WhatsApp: +44 7962 561184