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Grados A a D de EU GMP comparados con las clases ISO
El Anexo 1 de EU GMP (2022) fija límites de partículas para los Grados A a D en reposo y en operación, y sus límites a 0.5 µm y mayores coinciden con las clases 5, 7 y 8 de ISO 14644-1. La equivalencia no es uno a uno: un grado cambia de clase entre estados, el Grado D no tiene un límite fijo en operación y el Anexo 1 añade límites microbianos que ISO 14644-1 no abarca.
Por ZY Cleanroom · Actualizado · Fuentes al final de la página
Grados frente a clases ISO
El Anexo 1 expresa los límites en partículas por metro cúbico y no menciona ninguna clase ISO en su texto. La clase ISO que aparece abajo es aquella cuyo límite a 0.5 µm en ISO 14644-1:2015 tiene el mismo número.
Fuentes: Anexo 1 de EU GMP, Tabla 1, publicado el 25 de agosto de 2022 y aplicable desde el 25 de agosto de 2023; ISO 14644-1:2015, Tabla 1. La guía de la FDA de 2004 sobre procesamiento aséptico indica que ISO 5 equivale aproximadamente al Grado A de la UE.
| Grado | En reposo, 0.5 µm y mayores por m³ | En operación, 0.5 µm y mayores por m³ | Clase ISO en reposo | Clase ISO en operación |
|---|---|---|---|---|
| A | 3 520 | 3 520 | ISO 5 | ISO 5 |
| B | 3 520 | 352 000 | ISO 5 | ISO 7 |
| C | 352 000 | 3 520 000 | ISO 7 | ISO 8 |
| D | 3 520 000 | No predeterminado | ISO 8 | No establecido |
En reposo y en operación
El Anexo 1 define ambos estados. En reposo significa servicios completos y HVAC en funcionamiento, equipos principales instalados pero sin operar, y sin personas. En operación significa HVAC en pleno funcionamiento, equipos operando en el modo definido por el fabricante y el número máximo de personas realizando o simulando el trabajo de rutina.
La clasificación se realiza en ambos estados, y la clasificación inicial debe hacerse en operaciones simuladas. Una vez terminadas las operaciones, los límites en reposo deben cumplirse tras un periodo de limpieza. El valor orientativo es inferior a 20 minutos.
ISO 14644-1 define en reposo como equipos instalados y funcionando según lo acordado entre cliente y proveedor, sin personas. Por lo tanto, una prueba con los equipos en marcha puede no corresponder al estado en reposo del Anexo 1, en el que los equipos principales no operan. Indique el estado al que se refiere.
Dónde difiere la equivalencia
Un grado, dos clases. Los Grados B, C y D cambian de clase entre estados. Una sala que cumple ISO 7 en operación no es Grado B solo por ese motivo.
Grado D en operación. El Anexo 1 no fija ningún límite. El fabricante lo establece a partir de la evaluación de riesgos y los datos de rutina.
Partículas de 5 µm y mayores. La Tabla 1 del Anexo 1 no da ningún límite de clasificación para el Grado A, ni para el Grado B en reposo. Su tabla de monitoreo (Tabla 5) da 29 por metro cúbico para ambos. ISO 14644-1:2015 trata las partículas más grandes mediante un descriptor M, que no puede definir una clase ISO.
Límites microbianos. La Tabla 2 del Anexo 1 fija límites para la calificación. El Grado A no admite crecimiento. Las muestras de aire admiten 10 UFC por metro cúbico en Grado B, 100 en Grado C y 200 en Grado D. ISO 14644-1 no puede caracterizar partículas viables.
Otras obligaciones. El Anexo 1 da una diferencia de presión orientativa de al menos 10 Pa entre salas adyacentes de grados distintos. Fija intervalos máximos de recalificación de 6 meses para los Grados A y B y de 12 meses para los Grados C y D. Estas obligaciones quedan fuera de ISO 14644-1, que abarca solo la clasificación.
Quién confirma el grado
El Anexo 1 se aplica al fabricante de medicamentos estériles, que califica las salas limpias con los métodos del Anexo 15. En la UE, la autoridad nacional competente inspecciona al fabricante y puede emitirle un certificado GMP. Un contratista puede aportar resultados de clasificación. Un contratista no puede otorgar un grado.
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Preguntas
Preguntas frecuentes
¿El Grado B es lo mismo que ISO 7?
Solo en operación. En reposo, el Grado B admite 3 520 partículas por metro cúbico a 0.5 µm y mayores, la cifra de ISO 5.
¿El Grado D es una sala ISO 8?
En reposo, sí: 3 520 000 partículas a 0.5 µm y mayores. En operación, el Anexo 1 no fija ningún límite y el fabricante define uno.
¿ISO 14644-1 abarca la contaminación microbiana?
No. No puede caracterizar partículas viables. La Tabla 2 del Anexo 1 fija límites microbianos para la calificación.
¿Puede un contratista certificar una sala como Grado A a D?
No. El fabricante califica la sala y la autoridad competente inspecciona al fabricante. Un contratista suministra pruebas y registros.
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Fuentes
- EudraLex Volume 4, Annex 1: Manufacture of Sterile Medicinal Products (publicado el 25 de agosto de 2022, aplicable desde el 25 de agosto de 2023; verificado el 31 de octubre de 2026)
- ISO 14644-1:2015, Cleanrooms and associated controlled environments, Part 1: Classification of air cleanliness by particle concentration (publicada el 9 de diciembre de 2015; Tabla 1 verificada el 31 de octubre de 2026)
- FDA, Guidance for Industry: Sterile Drug Products Produced by Aseptic Processing, Current Good Manufacturing Practice (septiembre de 2004, no vinculante; verificado el 31 de octubre de 2026)
- EudraLex Volume 4, Annex 15: Qualification and Validation (Comisión Europea, 30 de marzo de 2015; en vigor desde el 1 de octubre de 2015; verificado el 31 de octubre de 2026)
- EMA, base de datos pública EudraGMDP: los certificados GMP los emite la autoridad nacional competente que realizó la inspección (verificado el 31 de octubre de 2026)
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