Guía para compradores
Adecuación de una sala limpia existente al Anexo 1 de EU GMP: lista de brechas
El Anexo 1 revisado se aplica desde el 25 de agosto de 2023, y desde el 25 de agosto de 2024 para el punto 8.123 sobre liofilizadores, de modo que una sala limpia estéril existente ya se juzga conforme a él. Recorra la instalación con la lista siguiente, que abarca esclusas, presión, superficies, visualización del aire y monitoreo, y registre cada brecha en su estrategia de control de la contaminación (CCS).
Por ZY Cleanroom · Actualizado · Fuentes al final de la página
Lista de brechas: instalación y aire
Esta lista abarca solo el edificio y el aire. Los procesos, la esterilización, los servicios, el personal y los sistemas de calidad requieren su propia revisión. Los números de párrafo son los del texto de 2022.
| Párr. | Qué pide el Anexo 1 | Ejemplo de brecha en una sala antigua |
|---|---|---|
| 4.4, 4.20 | Entorno de Grado B para RABS; entorno de aislador al menos C si es abierto, D si es cerrado, justificado por el riesgo | Grado C alrededor de una línea RABS |
| 4.12, 4.13 | Esclusas entre grados; esclusas de personal y de materiales separadas cuando sea posible; etapa final del mismo grado en reposo; enclavamiento hacia A y B, advertencia hacia C y D | Puertas sin enclavamiento; esclusa compartida |
| 4.9 | Sin lavamanos ni desagües en grado A y B | Desagüe de piso antiguo en B |
| 4.5 a 4.8 | Superficies lisas, impermeables y sin discontinuidades; pocos recovecos; techos sellados; las puertas corredizas pueden ser indeseables | Placas de techo sin sellar; puerta corrediza |
| 4.14, 4.16 | Mínimo de 10 Pa entre grados adyacentes (valor orientativo); indicadores; diferencias críticas monitoreadas, registradas y con alarma | Manómetros sin registro ni alarma |
| 4.15 | Visualización del flujo de aire en reposo y en operación, conservando el video | Sin estudio de humo |
| 4.26 a 4.29 | Clasificar en reposo y en operación; valor orientativo de limpieza inferior a 20 minutos | Clasificada solo en reposo |
| 4.30 | Aire unidireccional de 0.36 a 0.54 m/s (valor orientativo) en la posición de trabajo | Velocidad ajustada a un valor antiguo |
| 4.32 | Recalificar A y B como máximo cada 6 meses, C y D cada 12 | Una sola visita anual |
| 9.17, 9.18 | Partículas de Grado A monitoreadas de forma continua, al menos 28 L/min, con alarmas; se recomienda un sistema similar para B | Solo conteos periódicos |
| 4.17 | Ventanas o cámaras para observar las áreas A y B, también en remodelaciones | No se ve sin entrar |
| 8.123 | Áreas de carga de liofilizadores diseñadas para minimizar la intervención del operador | Carga manual abierta |
Límites de clasificación
La Tabla 1 del Anexo 1 da las partículas totales de 0.5 µm y mayores por m³.
| Grado | En reposo | En operación |
|---|---|---|
| A | 3 520 | 3 520 |
| B | 3 520 | 352 000 |
| C | 352 000 | 3 520 000 |
| D | 3 520 000 | No predeterminado |
Qué pedirle al laboratorio de pruebas que informe
El párr. 4.25 enumera el contenido de la calificación: fugas e integridad de los filtros instalados, volumen y velocidad del flujo de aire, diferencia de presión, dirección y visualización del flujo de aire, contaminación microbiana del aire y de superficies, temperatura, humedad relativa, recuperación y, cuando corresponda, fugas de contención. Pida cada punto en el informe, en reposo y en operación.
Cómo realizar la revisión
Asigne un grado a cada sala. Compare los planos con la lista. Luego pruebe: presión, dirección del flujo de aire, recuperación y partículas, en reposo y en operación.
Muchas brechas requieren controles y pruebas, no obras: una alarma, un registro, un enclavamiento, un estudio de humo. Las brechas de obra suelen ser desagües, techos, puertas corredizas, distribución de esclusas y entorno de las barreras. El Anexo 1 no fija cambios de aire, así que verifique el flujo de aire mediante pruebas.
Algunas brechas pueden justificarse en lugar de reconstruirse. El párr. 4.16 pide ponderar los puntos de ajuste de presión y los retardos de alarma dentro de la CCS. El párr. 4.4 admite salas de grado inferior a B cuando se usa tecnología de aisladores. Deje constancia escrita del razonamiento.
El párr. 4.32 pide la recalificación, con al menos las pruebas enumeradas, tras obras correctivas y tras cambios. Sus ejemplos son una interrupción del movimiento del aire, un cambio en los ajustes de HVAC y un cambio de filtros finales.
Quién aprueba la sala
Los inspectores juzgan la instalación del propietario, no al contratista. El contratista construye según su plan de cierre de brechas y suministra los datos de prueba. La responsabilidad sigue siendo del propietario. Para que revisen una lista de salas, envíela a ZY Cleanroom, contratista de diseño y construcción de salas limpias con fábrica propia de paneles en Tianjin, China.
Preguntas
Preguntas frecuentes
¿El Anexo 1 se aplica a las salas limpias existentes?
El texto da como fechas de aplicación el 25 de agosto de 2023 y el 25 de agosto de 2024 para el punto 8.123. No enumera ninguna exención para salas antiguas.
¿El Anexo 1 fija los cambios de aire por hora?
No. Da un tiempo orientativo de limpieza, una presión orientativa de 10 Pa y un rango de velocidad del aire.
¿Qué grados requieren puertas de esclusa con enclavamiento?
Las esclusas que conducen a grado A y B. Para C y D, el mínimo es una advertencia visual o sonora (párr. 4.13).
¿Puedo mantener un entorno de Grado C para un RABS?
No. El párr. 4.20 indica que el entorno de los RABS usados en procesamiento aséptico debe ser al menos de grado B.
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Fuentes
- EudraLex Volume 4, Annex 1: Manufacture of Sterile Medicinal Products (publicado el 25 de agosto de 2022; aplicable desde el 25 de agosto de 2023, y desde el 25 de agosto de 2024 para el punto 8.123; consultado el 31 de octubre de 2026)
- Comisión Europea, página de EudraLex Volume 4 (indica que el Anexo 1 es plenamente aplicable desde el 25 de agosto de 2024 y que la Parte IV está operativa desde el 22 de mayo de 2018; consultado el 31 de octubre de 2026)
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