Руководство для покупателей
Модернизация действующего чистого помещения под EU GMP, Приложение 1: перечень несоответствий
Пересмотренное Приложение 1 применяется с 25 августа 2023 года, а п. 8.123 о лиофилизаторах — с 25 августа 2024 года, поэтому действующее стерильное чистое помещение оценивается по нему уже сейчас. Пройдите по объекту с приведённым ниже перечнем, проверяя шлюзы, давление, поверхности, визуализацию воздушных потоков и мониторинг, и записывайте каждое несоответствие в свою стратегию контроля контаминации (CCS).
Автор: ZY Cleanroom · Обновлено · Источники — в конце страницы
Перечень несоответствий: объект и воздух
Этот перечень охватывает только здание и воздух. Процесс, стерилизация, инженерные системы, персонал и системы качества требуют отдельной проверки. Номера пунктов приведены по тексту 2022 года.
| Пункт | Что требует Приложение 1 | Пример несоответствия в старом помещении |
|---|---|---|
| 4.4, 4.20 | Окружение класса B для RABS; окружение изолятора не ниже C для открытого типа и D для закрытого, с обоснованием по риску | Класс C вокруг линии RABS |
| 4.12, 4.13 | Шлюзы между классами; шлюзы для персонала и материалов по возможности раздельные; последняя стадия того же класса в оснащённом состоянии; блокировка на входе в A и B, предупреждение на входе в C и D | Двери без блокировки; общий шлюз |
| 4.9 | Никаких раковин и трапов в классах A и B | Старый напольный трап в классе B |
| с 4.5 по 4.8 | Гладкие, непроницаемые, сплошные поверхности; мало углублений; герметичные потолки; раздвижные двери могут быть нежелательны | Негерметичные потолочные плиты; раздвижная дверь |
| 4.14, 4.16 | Минимум 10 Па между смежными классами (рекомендация); индикаторы; критические перепады контролируются, записываются и сопровождаются сигнализацией | Манометры без записи и сигнализации |
| 4.15 | Визуализация воздушных потоков в оснащённом состоянии и в эксплуатации с сохранением видеозаписи | Нет дымового теста |
| с 4.26 по 4.29 | Классификация в оснащённом состоянии и в эксплуатации; рекомендуемое время очистки менее 20 минут | Классифицировано только в оснащённом состоянии |
| 4.30 | Однонаправленный воздух от 0,36 до 0,54 м/с (рекомендация) в рабочем положении | Скорость задана по устаревшему значению |
| 4.32 | Повторная квалификация A и B не реже чем раз в 6 месяцев, C и D — раз в 12 | Один визит в год |
| 9.17, 9.18 | Частицы в классе A контролируются непрерывно, не менее 28 л/мин, с сигнализацией; для B рекомендована аналогичная система | Только периодические подсчёты |
| 4.17 | Окна или камеры для наблюдения за зонами A и B, в том числе при реконструкции | Нет обзора без входа в помещение |
| 8.123 | Зоны загрузки лиофилизаторов спроектированы так, чтобы свести к минимуму вмешательство оператора | Открытая ручная загрузка |
Пределы классификации
Таблица 1 Приложения 1 даёт общее число частиц размером 0,5 мкм и более на м³.
| Класс GMP | В оснащённом состоянии | В эксплуатации |
|---|---|---|
| A | 3 520 | 3 520 |
| B | 3 520 | 352 000 |
| C | 352 000 | 3 520 000 |
| D | 3 520 000 | Не определён заранее |
Что потребовать в отчёте испытателя
Пункт 4.25 перечисляет содержание квалификации: утечки и целостность установленных фильтров, объём и скорость воздушного потока, перепад давления, направление и визуализацию воздушного потока, микробную контаминацию воздуха и поверхностей, температуру, относительную влажность, восстановление и, где применимо, утечки в системе локализации. Требуйте каждый пункт в отчёте — в оснащённом состоянии и в эксплуатации.
Как провести проверку
Присвойте класс каждому помещению. Сравните чертежи с перечнем. Затем проведите испытания: давление, направление воздушного потока, восстановление и частицы, в оснащённом состоянии и в эксплуатации.
Многие несоответствия требуют не строительных работ, а средств контроля и испытаний: сигнализации, записи, блокировки, дымового теста. Строительные несоответствия обычно касаются трапов, потолков, раздвижных дверей, планировки шлюзов и окружения барьеров. Приложение 1 не задаёт кратность воздухообмена, поэтому проверяйте воздушный поток испытаниями.
Некоторые несоответствия можно обосновать, а не перестраивать. Пункт 4.16 предлагает оценивать уставки давления и задержки сигнализации в рамках CCS. Пункт 4.4 допускает помещения класса ниже B при использовании изоляторной технологии. Запишите обоснование.
Пункт 4.32 требует повторной квалификации, как минимум с перечисленными испытаниями, после устранения несоответствий и после изменений. Его примеры: прерывание движения воздуха, изменение настроек ОВК и замена финишных фильтров.
Кто одобряет помещение
Инспекторы оценивают объект заказчика, а не подрядчика. Подрядчик строит по вашему плану устранения несоответствий и предоставляет данные испытаний. Ответственность остаётся за заказчиком. Чтобы получить проверку списка помещений, отправьте его в ZY Cleanroom — подрядчику по проектированию и строительству чистых помещений с собственным заводом панелей в Тяньцзине, Китай.
Вопросы
Частые вопросы
Применяется ли Приложение 1 к действующим чистым помещениям?
В тексте указаны даты применения: 25 августа 2023 года и 25 августа 2024 года для п. 8.123. Исключения для старых помещений в нём не перечислены.
Задаёт ли Приложение 1 кратность воздухообмена в час?
Нет. Оно даёт рекомендуемое время очистки, рекомендацию по давлению 10 Па и диапазон скорости воздуха.
Для каких классов нужны блокируемые двери шлюзов?
Для шлюзов, ведущих в классы A и B. Для C и D минимум — визуальное или звуковое предупреждение (п. 4.13).
Можно ли сохранить окружение класса C для RABS?
Нет. Пункт 4.20 гласит, что окружение RABS, используемых в асептическом процессе, должно быть не ниже класса B.
Похожие руководства
- Планировка асептического блока розлива: помещения классов A и B и потоки
- Стратегия контроля контаминации: что должны обеспечить здание и воздух
- Валидация и сдача чистых помещений: испытания, IQ/OQ/PQ и документы
- Проектирование чистых помещений для клеточной и генной терапии: классы, разделение и потоки
- Подрядчик по чистым помещениям под ключ
- Конструктор списка помещений
Источники
- EudraLex Volume 4, Annex 1: Manufacture of Sterile Medicinal Products (опубликовано 25 августа 2022; применяется с 25 августа 2023, а п. 8.123 — с 25 августа 2024; проверено 31 октября 2026)
- European Commission, EudraLex Volume 4 page (Приложение 1 указано как полностью применимое с 25 августа 2024, Часть IV — как действующая с 22 мая 2018; проверено 31 октября 2026)
Запрос по проекту
Отправьте то, что есть
Для начала достаточно списка помещений, плана этажа или только площади. После отправки формы пришлите чертежи по email или в WhatsApp.
Мы отвечаем по email в течение одного рабочего дня. Мы можем подписать NDA до того, как вы отправите чертежи.
WhatsApp +44 7962 561184 — наш британский номер для экспортных запросов. Завод находится в Тяньцзине, Китай.
Email: info@zycleanroom.com
WhatsApp: +44 7962 561184